Buenos dias, ayer publicó el Dr. Beaudet los resultados del ensayo preclinico (con ratones) de activacion del gen paterno con ASOS. He traducido (disculpad los errores que pueda haber) lo que ha publicado la ASF al respecto, donde Dan Harvey interpreta los resultados an lenguaje no cientifico:
La prometedora investigación financiada por la ASF continua avanzando hacia un posible ensayo clínico, como ha anunciado hoy en un artículo en la revista Nature el Dr. Art Beaudet y su equipo de investigación del Baylor College of Medicine.
La ASF financió esta investigación en su campaña 2011 and 2013 research grant cycles, como parte de una inversión de 8 Millones de dolares y creciendo con la meta última de encontrar una cura para el SA.
Se conducirán más investigaciones, pero los ensayos preclinicos en ratones SA han probado que la copia paterna de Ube3a puede ser activada y que los sintomas del SA pueden ser rescatados, se piensa que son necesarias mas pruebas para determinar exactamente cómo son recuperados los deficits cognitivos asociados con el SA.
Dan Harvey, presidente del comité casesor cientifico de la ASF ha interpretado la investigación para las familias Angelman y desarrollado el siguiente resumen.
Entorno
Los individuos neurotípicos tienen dos versiones del gen del SA (UBE3A), uno de su madre (copia materna) y uno de su padre (la copia paterna) pero solo la de la madre se expresa o esta activa. En el SA, la copia materna no está (deleción) o está alterada de alguna manera que hace que esté inactiva. En 2008, la meta Nº 1 de la hoja de ruta de la investigación de la ASF era explorar agresivamente la activación de la copia paterna del gen del SA (UBE3A) silenciada o inactiva como un potencial tratamiento para el SA. Los estudios descritos en este artículo para Nature son la culminación de esos esfuerzos.
Resumen
Estudios recientes de Philpot y sus colegas demostraron que Topotecan, un producto derivativo natural con varios usos, activa la copia paterna del gen del SA de una manera no especifica. En este nuevo articulo para Nature del Dr. Beaudet, Dr. Meng y sus colegas, se demuestra que un pequeño analogo de ADN, conocido como oligonucleido antisentido o ASO, puede interactuar con la copia paterna del gen SA y activarlo de una manera altamente específica.
Estudios iniciales hechos con neuronas aisladas, demostraron que el tratamiento con un ASO causa una activación de larga duración de la copia paterna del gen Ube3a.
Estudios subsiguientes fueron hechos con ratones SA. El ASO fue inyectado directamente en el cerebro de un raton SA a traves de una tecnica conocida como inyección ICV (Intracerebroventicular). El ASO fue bien tolerado y activó parcialmente la copia del gen Ube3a silenciada. Adicionalmente, fue altamente específico para el gen de SA, sin impacto alguno en otros genes. Su actividad fue de larga duración siendo observada la activación 16 semanas después del tratamiento. Cuando se inyectó directamente en una region especifica del cerebro llamada Hipocampo, la parte del cerebro que dirige a nivel cognitivo y de aprendizaje, se observó una activación completa del Ube3a paterno en los alrededores del lugar de la inyección .
4 semanas después del tratamiento, el ratón SA tratado con ASO fue sometido a pruebas de comportamiento y varios de los comportamientos tipicamente observados en los ratones SA fueron revertidos. En particular el deterioro de memoria observado en el ratón Angelman fue revertido después del tratamiento. Reversiones mas extensivas de las caracteristicas del SA pueden requerir un tratamiento a una edad más temprana, un tiempo más largo de recuperación despues del tratamiento para permitir una mejor reconducción de los circuitos neuronales, o una dosis mas alta de ASO.
En conclusión, el artículo expone: "Distribución bien tolerada, extensa distribución en los tejidos, y larga duración de la acción establecen un armazón para ver los ASOS como una estrategia terapeutica viable para enfermedades del Sistema Nervioso Central, y crea un paso de entusiasmo hacia delante para la optimización y desarrollo de un tratamiento de ASO para el SA.
La prometedora investigación financiada por la ASF continua avanzando hacia un posible ensayo clínico, como ha anunciado hoy en un artículo en la revista Nature el Dr. Art Beaudet y su equipo de investigación del Baylor College of Medicine.
La ASF financió esta investigación en su campaña 2011 and 2013 research grant cycles, como parte de una inversión de 8 Millones de dolares y creciendo con la meta última de encontrar una cura para el SA.
Se conducirán más investigaciones, pero los ensayos preclinicos en ratones SA han probado que la copia paterna de Ube3a puede ser activada y que los sintomas del SA pueden ser rescatados, se piensa que son necesarias mas pruebas para determinar exactamente cómo son recuperados los deficits cognitivos asociados con el SA.
Dan Harvey, presidente del comité casesor cientifico de la ASF ha interpretado la investigación para las familias Angelman y desarrollado el siguiente resumen.
Entorno
Los individuos neurotípicos tienen dos versiones del gen del SA (UBE3A), uno de su madre (copia materna) y uno de su padre (la copia paterna) pero solo la de la madre se expresa o esta activa. En el SA, la copia materna no está (deleción) o está alterada de alguna manera que hace que esté inactiva. En 2008, la meta Nº 1 de la hoja de ruta de la investigación de la ASF era explorar agresivamente la activación de la copia paterna del gen del SA (UBE3A) silenciada o inactiva como un potencial tratamiento para el SA. Los estudios descritos en este artículo para Nature son la culminación de esos esfuerzos.
Resumen
Estudios recientes de Philpot y sus colegas demostraron que Topotecan, un producto derivativo natural con varios usos, activa la copia paterna del gen del SA de una manera no especifica. En este nuevo articulo para Nature del Dr. Beaudet, Dr. Meng y sus colegas, se demuestra que un pequeño analogo de ADN, conocido como oligonucleido antisentido o ASO, puede interactuar con la copia paterna del gen SA y activarlo de una manera altamente específica.
Estudios iniciales hechos con neuronas aisladas, demostraron que el tratamiento con un ASO causa una activación de larga duración de la copia paterna del gen Ube3a.
Estudios subsiguientes fueron hechos con ratones SA. El ASO fue inyectado directamente en el cerebro de un raton SA a traves de una tecnica conocida como inyección ICV (Intracerebroventicular). El ASO fue bien tolerado y activó parcialmente la copia del gen Ube3a silenciada. Adicionalmente, fue altamente específico para el gen de SA, sin impacto alguno en otros genes. Su actividad fue de larga duración siendo observada la activación 16 semanas después del tratamiento. Cuando se inyectó directamente en una region especifica del cerebro llamada Hipocampo, la parte del cerebro que dirige a nivel cognitivo y de aprendizaje, se observó una activación completa del Ube3a paterno en los alrededores del lugar de la inyección .
4 semanas después del tratamiento, el ratón SA tratado con ASO fue sometido a pruebas de comportamiento y varios de los comportamientos tipicamente observados en los ratones SA fueron revertidos. En particular el deterioro de memoria observado en el ratón Angelman fue revertido después del tratamiento. Reversiones mas extensivas de las caracteristicas del SA pueden requerir un tratamiento a una edad más temprana, un tiempo más largo de recuperación despues del tratamiento para permitir una mejor reconducción de los circuitos neuronales, o una dosis mas alta de ASO.
En conclusión, el artículo expone: "Distribución bien tolerada, extensa distribución en los tejidos, y larga duración de la acción establecen un armazón para ver los ASOS como una estrategia terapeutica viable para enfermedades del Sistema Nervioso Central, y crea un paso de entusiasmo hacia delante para la optimización y desarrollo de un tratamiento de ASO para el SA.
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