Ensayo de Minociclina en el Puerta de Hierro Madrid

Publicado el 12 de dic. de 2014

Resultados del estudio A-Manece por la Dra Ruiz Antorán, del servicio de farmacología clínica del hospital Puerta de Hierro.

https://www.youtube.com/watch?v=3dwjMOrQKZI&feature=em-upload_owner

 En Resumen,

 

           Han encontrado mejorías en ambos grupos tanto en los que estaban tomando medicación como en los que estaban tomando placebo por lo que ellos no van a recomendar esta medicación para el tratamiento del síndrome.

ENSAYO CLINICO CON MINOCICLINA

El ensayo se lleva a cabo con 32 niños con edades comprendidas entre los 6 y los 30 años.

Ensayo doble ciego cruzado. Se establecen 2 grupos para el ensayo

Grupo A. Comienzan tomando placebo durante 8 semanas
Grupo B. Comienzan tomando Minociclina durante 8 semanas

A la 2ª visita:

Grupo A. Toma Minociclina

Grupo B. Se subdivide en 2 grupos:

B1. Que continúa con 8 semanas de placebo
B2. Que continúa con 8 semanas de Minociclina

Por tanto hay un grupo de niños que toma Minociclina durante las 16 semanas que dura el ensayo.

Hay otras 8 semanas en que todos los niños dejan de tomar medicamento para finalmente a las 24 semanas tener la última revisión.

La dósis que se ha aplicado es:

1 cápsulas de 50 mg. con desayuno y cena en niños con peso inferior a 35 kg.
2 cápsulas de 50 mg. con desayuno y 1 cápsula con la cena en niños con peso entre 35 y 50 kgs.
2 cápsulas de 50 mg. con desayuno y 2 cápsulas en la cena en niños con peso superior a 50 kgs.

 

            Si comparamos esto con lo que nos dice el Dr. Weeber nos hace preguntar que es lo que pasa.

 

          Algunos padres también han notado mejorías en el ensayo clínico en España sin embargo no es recomentdado su uso a pesar de no tener efectos adversos.

 

Me pregunto porque? Espero poder contestar mis dudas pronto

 

El Dr Beaudet abre una Ventana al Sindrome de Angelman

 

Nature Reviews Neurología (2014)

Publicado en Internet el 16 de diciembre 2014

 

http://www.elsemanaldigital.com/activar-el-gen-silenciado-una-posible-terapia-para-el-sindrome-de-angelman-222695_noticia.htm.

 

Los oligonucleótidos antisentido (ASO) se unen a la secuencia Ube3a-antisentido (ATS). En el sindrome de Angelman se da  la  ausencia de transcriptores Ube3a-ATS, sinembargo aparece intacta  la copia paterna de Ube3a.

           El aprovechamiento de la copia silenciada, pero que podría ponerse en funcionamiento del gen UBE3A paterno a  través de oligonucleótidos antisentido (ASO) podría proporcionar una forma de aliviar los síntomas del síndrome de Angelman.

 

Según una nueva investigación publicada en la revista Nature, el despertar el Ube3a paterno en un modelo de ratón del síndrome de Angelman da como resultado la restauración parcial de la expresión de proteínas UBE3A y la reversión de los déficits de memoria.

 

El síndrome de Angelman es un trastorno del desarrollo caracterizado por la discapacidad intelectual, incluyendo el habla severamente dañada. A menudo, las personas con este trastorno también tienen ataxia, convulsiones y trastornos del sueño.

 

El Síndrome de Angelman es causado por una mutación o deleción de la copia materna de UBE3A, dejando a los individuos con el síndrome sin copia funcional del gen en el SNC debido a que la copia paterna del UBE3A esta silenciada en las neuronas.

            El Grupo de Arthur Beaudet del Colegio de Medicina Baylor, Texas, EE.UU., previamente había descubierto que el silenciamiento del UBE3A paterno fue a traves de un transcrito antisentido (ATS).

 Detener la expresión de Ube3a ATS podría, por lo tanto, reactivar la copia paterna del gen.

 

Beaudet y sus colegas de Isis farmacéuticos diseñaron OSS complementarios a el  Ube3a-ATS, y las inyectaron en el SNC de  ratones modelo del  síndrome de Angelman.

Una sola administración de la Ube3a ATS OSS fue capaz de despertar la Ube3a paterna durante 4 meses, y abolió los déficits de memoria previamente observados en una prueba de ensayo.

La Inyección  de Ube3a ATS ASO no afectó a los déficits motores observados en los ratones con síndrome de Angelman., lo cual puede significar que una Reversión fenotípica completa de los síntomas puede requerir un tratamiento antes de que una ventana crítica de desarrollo se haya cerrado. Es decir, que podría significar que una cura completa requeriría un tratamiento quizás antes de nacer, en el feto.

Sin embargo, los investigadores son cautelosamente optimistas. "Es mi esperanza, y la esperanza de las familias que están lidiando con el síndrome de Angelman, que estos resultados apoyarán el avance de una nueva terapia en estudios clínicos para el tratamiento de esta enfermedad", dice Beaudet.

Resultados de los ensayos del Dr. Weeber 10 de Diciembre 2014



Publicado: 10 de diciembre 2014 Dr. Weeber 

BMC Neurology 2014, 14:232  

 

La minociclina, un miembro de la familia de las tetraciclinas, tiene un bajo riesgo de efectos adversos y la capacidad de mejorar el rendimiento de comportamiento en los seres humanos con una interrupción cognitiva.

 

Fue realizado un ensayo abierto de un solo brazo en el que 25 niños diagnosticados con el síndrome de Angelman (AS) se les administró minociclina para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la minociclina en esta población de pacientes y determinar el efecto del fármaco sobre las manifestaciones cognitivas y conductuales del trastorno.

 

1.- Métodos

 

Los participantes, de edades 4-12 años de edad, fueron seleccionados al azar de un grupo de niños previamente seleccionados para participar en este estudio.

 Cada niño recibió 3 miligramos de minociclina por kilogramo de peso corporal por día durante 8 semanas.

 

Los participantes fueron evaluados durante 3 visitas de estudio. Después de 8 semanas de tratamiento con minociclina y luego 8 semanas sin tomar nada.

 

 Para medir los resultados se uso  la Escala Bayley de bebés y niños pequeños Desarrollo tercera edición (BSID-III)., tambien se incluyeron la Clínica Global Escala de Impresiones (CGI), adaptativa de Vineland Comportamiento Escalas segunda edición (VABS-II), Lenguaje Preescolar Escala cuarta edición (PLS-IV) y las puntuaciones de EEG

 Las observaciones se consideraron estadísticamente significativas si p <0 anova="" cuadrado="" eta="" lang="EN-GB" mediante="" parcial="" span="" style="mso-ansi-language: EN-GB;" y="">η

2) se calculó para mostrar el tamaño del efecto.

Pruebas de comparaciones múltiples entre  momentos de tiempo antes y después de tomar minociclina se llevan a cabo utilizando las pruebas post hoc de Dunnett.

 

2.- Resultados

 

Mejora significativa en los puntajes brutos medios de la comunicación subdominios BSID-III y la capacidad motora fina, así como la capacidad de lenguaje total comprensión auditiva y subdominios del PLS-IV cuando las puntuaciones de referencia se compararon con las puntuaciones después del período de toma de minociclina. Además, se observaron mejoras en el subdominio comunicación receptiva de la VABS-II después del tratamiento con minociclina.

 

Por último, las puntuaciones medias de la autodirección subdominio y la escala CGI puntuación BSID-III mejoraron significativamente tanto después del tratamiento con minociclina y después del período de no tomar nada.

 

3.- Conclusión

 

Las medidas clínicas y neuropsicológicas sugieren que la Minociclina fue bien tolerada y que provoca mejoras en los comportamientos de adaptación de esta muestra de niños con síndrome de Angelman. Mientras que la dosis óptima y los efectos del uso a largo plazo aún deben determinarse.

 

Estos hallazgos sugieren que nuevas investigaciones sobre el efecto que la minociclina tiene en los pacientes con síndrome de Angelman deben seguir adelante.

 

Casa Angelman Argentina - Avances con el Sindrome de Angelman

Buenos dias, ayer publicó el Dr. Beaudet los resultados del ensayo preclinico (con ratones) de activacion del gen paterno con ASOS. He traducido (disculpad los errores que pueda haber) lo que ha publicado la ASF al respecto, donde Dan Harvey interpreta los resultados an lenguaje no cientifico: 

La prometedora investigación financiada por la ASF continua avanzando hacia un posible ensayo clínico, como ha anunciado hoy en un artículo en la revista Nature el Dr. Art Beaudet y su equipo de investigación del Baylor College of Medicine.

La ASF financió esta investigación en su campaña 2011 and 2013 research grant cycles, como parte de una inversión de 8 Millones de dolares y creciendo con la meta última de encontrar una cura para el SA.

Se conducirán más investigaciones, pero los ensayos preclinicos en ratones SA han probado que la copia paterna de Ube3a puede ser activada y que los sintomas del SA pueden ser rescatados, se piensa que son necesarias mas pruebas para determinar exactamente cómo son recuperados los deficits cognitivos asociados con el SA.

Dan Harvey, presidente del comité casesor cientifico de la ASF ha interpretado la investigación para las familias Angelman y desarrollado el siguiente resumen.

Entorno

Los individuos neurotípicos tienen dos versiones del gen del SA (UBE3A), uno de su madre (copia materna) y uno de su padre (la copia paterna) pero solo la de la madre se expresa o esta activa. En el SA, la copia materna no está (deleción) o está alterada de alguna manera que hace que esté inactiva. En 2008, la meta Nº 1 de la hoja de ruta de la investigación de la ASF era explorar agresivamente la activación de la copia paterna del gen del SA (UBE3A) silenciada o inactiva como un potencial tratamiento para el SA. Los estudios descritos en este artículo para Nature son la culminación de esos esfuerzos.

Resumen

Estudios recientes de Philpot y sus colegas demostraron que Topotecan, un producto derivativo natural con varios usos, activa la copia paterna del gen del SA de una manera no especifica. En este nuevo articulo para Nature del Dr. Beaudet, Dr. Meng y sus colegas, se demuestra que un pequeño analogo de ADN, conocido como oligonucleido antisentido o ASO, puede interactuar con la copia paterna del gen SA y activarlo de una manera altamente específica.

Estudios iniciales hechos con neuronas aisladas, demostraron que el tratamiento con un ASO causa una activación de larga duración de la copia paterna del gen Ube3a.

Estudios subsiguientes fueron hechos con ratones SA. El ASO fue inyectado directamente en el cerebro de un raton SA a traves de una tecnica conocida como inyección ICV (Intracerebroventicular). El ASO fue bien tolerado y activó parcialmente la copia del gen Ube3a silenciada. Adicionalmente, fue altamente específico para el gen de SA, sin impacto alguno en otros genes. Su actividad fue de larga duración siendo observada la activación 16 semanas después del tratamiento. Cuando se inyectó directamente en una region especifica del cerebro llamada Hipocampo, la parte del cerebro que dirige a nivel cognitivo y de aprendizaje, se observó una activación completa del Ube3a paterno en los alrededores del lugar de la inyección .

4 semanas después del tratamiento, el ratón SA tratado con ASO fue sometido a pruebas de comportamiento y varios de los comportamientos tipicamente observados en los ratones SA fueron revertidos. En particular el deterioro de memoria observado en el ratón Angelman fue revertido después del tratamiento. Reversiones mas extensivas de las caracteristicas del SA pueden requerir un tratamiento a una edad más temprana, un tiempo más largo de recuperación despues del tratamiento para permitir una mejor reconducción de los circuitos neuronales, o una dosis mas alta de ASO.

En conclusión, el artículo expone: "Distribución bien tolerada, extensa distribución en los tejidos, y larga duración de la acción establecen un armazón para ver los ASOS como una estrategia terapeutica viable para enfermedades del Sistema Nervioso Central, y crea un paso de entusiasmo hacia delante para la optimización y desarrollo de un tratamiento de ASO para el SA.