Entrevista al Dr. Weeber, traducción del enlace de ASA España

Un tratamiento para el Síndrome de Angelman:

Una entrevista con el Dr. Edwin Weeber

16/08/2012

       Cada día hay grandes anuncios sobre los últimos avances en medicina. En general, los anuncios más grandes están reservados para las “enfermedades” más conocidas, como el autismo, síndrome de Down, parálisis cerebral y Alzheimer. Lo que no se sabe es que se esta haciendo un trabajo increíble para curar y tratar el síndrome de Angelman.



         La investigación para el tratamiento del Síndrome de Angelman está siendo liderada por el Dr. Edwin Weeber, profesor de farmacología molecular y fisiología en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad del Sur de Florida. Él Dr. Webber amablemente accedió a una entrevista sobre el Síndrome de Angelman y su investigación en curso



1. ¿Qué es el Síndrome de Angelman, y cuál es su causa?

         El síndrome de Angelman (AS) es un trastorno genético que se presenta en aproximadamente uno de cada 15.000 nacimientos, aunque a menudo mal diagnosticados por lo que las cifras reales pueden ser mayores. AS se diagnostica por primera vez por el Dr. Harry Angelman en 1965 después de que se dio cuenta de que existían fenotipos similares en varios pacientes pediátricos.


        El Dr. Angelman fue un pediatra general que tuvo tres niños bajo su cuidado con características similares, tales como las estructuras faciales similares, risas y gestos frecuentes, tales como sacudir las manos.
"Muchacho con una Marioneta"

       El al principio los llamó "Niños marioneta" no sólo por sus movimientos similares a las marionetas sino tambien por un retrato llamado “Niño con la marioneta”, que a su juicio tenían similares características faciales a sus pacientes.

      A pesar de que se sospecha una causa subyacente similar en los niños, que no pudo identificar en ese momento. A medida que más niños fueron diagnosticados posteriormente, el nombre fue cambiado a Síndrome de Angelman. Treinta años pasarían antes de que los investigadores identificaron el gen responsable de la AS (el gen UBE3A).



2. ¿Cuáles son los síntomas típicos de AS?


         Por lo general se presenta con problemas de movimiento que pueden o no estar asociados con temblores, falta de habla, la risa frecuente, anomalías electroencefalográficas (EEG), trastornos del sueño, convulsiones que pueden ser difíciles de controlar, y los significativos déficits cognitivos(De atención).


           Sin embargo, los síntomas en AS suelen variar mucho, que es una de las razones por las que a menudo es mal diagnosticada. Otras características frecuentemente observadas en los pacientes con AS ( Sindrome de Angelman). incluyen fascinación por el agua, una boca ancha con unos dientes grandes y separados y, a veces se asocia con la obesidad.


         Otra característica interesante es la hipopigmentación, que es una forma elegante de decir que algunos pacientes Angelman tienen piel clara, pelo rubio y ojos azules, a pesar del color de la piel, el pelo o de los ojos de los padres.



3. Si un padre es portador habrá una posibilidad de que su hijo también tienga el síndrome de Angelman?


         Un padre que es portador es muy raro, pero puede suceder.Hay casos conocidos de varios familiares con AS. Esto puede suceder por herencia de una mutación en UBE3A del padre (abuelo) a la hija (madre), entonces la hija puede pasar esto a sus hijos, que luego son diagnosticados con AS. El abuelo y la madre no muestran señales de AS debido a que el gen UBE3A paterno se silencia en los dos. Sólo cuando se hereda de la madre hay una alteración del gen materno.


4. ¿Si un niño es diagnosticado con AS hay una posibilidad de que futuros hermanos también tengan el síndrome de Angelman?


         Una vez más, esto puede suceder en raras circunstancias. Las pruebas genéticas pueden ser realizadas para determinar la causa genética para la interrupción UBE3A materno. Si este es el caso, entonces la madre tiene una probabilidad de 50-50 de heredar el gen defectuoso a sus hijos, pero sólo si se demuestra que portan la mutación. La mayoría de los casos de SA (Sindrome de Angelman) son debido a deleciones de diferentes tamaños en el gen UBE3A.



5. ¿Cómo conseguio estar interesado en la investigación del Sindrome de Angelman?



Dr. David Sweatt


            Esa es una larga historia, pero en pocas palabras: Después de recibir mi doctorado en Neurociencias de la Universidad de Nuevo México, viajé a Houston, Texas y me uní al laboratorio del Dr. David Sweatt en el Baylor College of Medicine.

              El Dr. Sweatt es un neurocientífico brillante y tuve la suerte de aterrizar en su laboratorio. Su laboratorio fue uno de los primeros en utilizar un enfoque multidisciplinario para estudiar el aprendizaje y la memoria. Por ejemplo, el trataba sistemáticamente los genes del ratón creyendo que estaban involucrados en la formación de la memoria, y luego examinaba la morfología del cerebro, el comportamiento, la función sináptica y bioquímica todo de una sola vez. La mayoría de los laboratorios en el momento sólo eran capaces de llevar a cabo uno o dos de estos tipos de técnicas.
Arthur L. Beaudet, M. D.

          Al final del pasillo del Dr. Sweatt estaba el laboratorio del doctor Arthur Beaudet de. El fue quien co-descubrió el gen y desarrolló el modelo de ratón para el Sindrome de Angelman hace casi 15 años atras. Esto fue revolucionario!


          En lugar de lo que se pensaba que sólo los genes estaban involucrados en las alteraciones de la memoria, este laboratorio había identificado el gen implicado en la AS (Sindrome de Angelman). El laboratorio situo entonces el mismo gen en el ratón, a continuación, interrumpe ese gen para crear un trastorno cognitivo humano(el sindrome de Angelman) en el modelo de ratón.

         Me enganché inmediatamente. al prestigio del Dr. Beaudet y del Dr. Sweatt , y para que todos sepan lo generosos que eran, cuando me fui de Baylor para iniciar mi propio laboratorio, ellos me dieron los ratones para continuar con mi trabajo. Estos ratones están por todo el mundo ahora, siendo utilizados por muchos investigadores a día de hoy.



6. Usted está muy involucrado en el trabajo de una cura para el Síndrome de Angelman por favor comparta su progreso.


            El progreso científico esta a menudo marcado, en decadas y por los descubrimientos encontrados. Una carrera entera para un científico puede centrarse en responder a una o dos preguntas importantes. Con esto en mente, creo que el campo del AS campo ha progresado tanto como cualquier otro campo de estudio en un trastorno específico.

        Cuando uno piensa en los años, los recursos y el poder del cerebro( Cientificos) que se dedican hacia una cura para el cáncer, la esquizofrenia o la enfermedad de Alzheimer, los progresos realizados en la AS es increible. Hemos identificado biológicos (proteínas y similares), fármacos y terapias genéticas que alivian muchos de los síntomas en el modelo de ratón con AS.

     Algunos de estos fármacos, como la minociclina, pueden ser llevados a juicio clínico muy rápidamente, mientras que otros pueden tardar años en desarrollarse en una verdadera terapía. Nuestro laboratorio está realizando una investigación sobre estos dos enfoques y se está progresando en mi laboratorio y en los demás. Sé que es una respuesta cautelosa a la pregunta, pero simplemente tener un medicamento aprobado por la FDA, en un ensayo clínico es un buen indicador de progreso tremendo que tenemos.



7. ¿Será esto una cura preventiva o sería beneficioso para los niños que ya fueron diagnosticados con AS?


       Sólo nos fijamos en terapias potenciales con la mentalidad de que se vayan a utilizar para los pacientes ya diagnosticados con AS. Una vez que estas terapias se encuentran y se muestran resultados positivos, sólo entonces podemos hacer una conjetura sobre cómo se podría trabajar en los niños muy jóvenes con AS.

        Esto nos lleva a otra cuestion interesante, sería necesaria detección postnatal temprana para conseguir una terapía que funcionsase?


8. En términos sencillos, ¿cómo potencialmente la Minocycline ayuda a tratar el AS?

    Es imposible decir de momento como la Mynicycline puede estar funcionando. La minociclina es un miembro de la familia de las tetraciclinas. Es la tetraciclina más soluble, lo que significa que pueden penetrar profundamente en el cerebro.
Los efectos beneficiosos de la minociclina estan en este momento siendo probados, y tal vez todos los anti-bacterianos tienen propiedades terapéuticas que nadie conoce.

Una forma posible de ver que funciona es mediante la estimulación del crecimiento de pequeñas espinas en los procesos de las células nerviosas. Estas espinas permiten formar la synapses. En general en el AS existe un problema básico con cómo las neuronas se comunican entre sí.

      La Minociclina puede funcionar aumentando las conexiones entre las neuronas y superando esos déficits en la comunicación. Mi laboratorio está trabajando en el modelo de ratón para comprender cómo la minociclina puede funcionar. Es importante tener en cuenta que la minociclina es un posible potencial activo terapéutico porque sabemos mucho sobre él y de lo bien que se tolera en los seres humanos. Los efectos secundarios son muy leves y no son comúnes, a pesar de un uso prolongado del medicamento.

      Nuestro ensayo clínico en curso nos dirá si puede ser útil como un tratamiento para el AS, mientras que otros agentes terapéuticos estan siendo descubiertos y diseñados.



9. ¿Este medicamento ayuda a otros Sindromes?


         Se está utilizando actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de la ALS, Síndrome X Frágil, enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington. No está claro cómo la minociclina puede funcionar con esos trastornos, sin embargo, los resultados positivos o resultados negativos de los ensayos clínicos en curso ayudarán a identificar otras posibles áreas de investigación y otros posibles fármacos útiles.


10. ¿Además de los niños, la minociclina podría potencialmente ayudar a los adultos con AS?


          No hay ninguna razón para creer que si se descubre que la minociclina tienen un efecto positivo en epilepsia, en la atención, en el habla, sueño, etc) que no sería igualmente beneficiosa para pacientes AS mayores.

           En este momento y probablemente los ensayos clínicos futuros de la Minociclina, se centrarán en los pacientes más jóvenes (4-12 años de edad), esto se debe a que sabemos más acerca de ese grupo de edad que cualquier otro grupo. Además, tenemos que estrechar un rango específico de edad, ya que reducimos la variabilidad en los resultados y por lo tanto puede que no necesitemos tantos pacientes para ver un resultado estadísticamente significativo. Los ensayos clínicos son muy caros y que consigamos hacerlos lo más eficientes posible es necesario.

11. ¿Dónde se puede obtener más información sobre el Síndrome de Angelman y la investigación en curso para encontrar un tratamiento para el AS?


      He trabajado muy de cerca con la Fundación para Síndrome de Angelman Therapeutics (FAST)., para encontrar un tratamiento o cura para el síndrome de Angelman tan rapido, y lo que es más importante, de la manera más eficiente posible. Su sitio web está www.cureangelman.org. Ellos a menudo publican las últimas investigaciones en curso y son los responsables de la financiación de la investigación que identificó la minociclina y del posterior ensayo clínico en curso.


También voy a publicar los resultados de la prueba minociclina y nuestros otros proyectos de investigación en curso en mi sitio web, www.weeberlab.com.