Nature Reviews Neurología (2014)
Publicado en Internet el 16 de diciembre 2014
Los oligonucleótidos antisentido
(ASO) se unen a la secuencia Ube3a-antisentido (ATS). En el sindrome de
Angelman se da la ausencia de transcriptores Ube3a-ATS, sinembargo
aparece intacta la copia paterna de
Ube3a.
El aprovechamiento de la copia silenciada, pero que podría
ponerse en funcionamiento del gen UBE3A paterno a través de oligonucleótidos antisentido (ASO)
podría proporcionar una forma de aliviar los síntomas del síndrome de Angelman.
Según una nueva investigación
publicada en la revista Nature, el despertar el Ube3a paterno en un modelo de
ratón del síndrome de Angelman da como resultado la restauración parcial de la
expresión de proteínas UBE3A y la reversión de los déficits de memoria.
El síndrome de Angelman es un
trastorno del desarrollo caracterizado por la discapacidad intelectual,
incluyendo el habla severamente dañada. A menudo, las personas con este
trastorno también tienen ataxia, convulsiones y trastornos del sueño.
El Síndrome de Angelman es
causado por una mutación o deleción de la copia materna de UBE3A, dejando a los
individuos con el síndrome sin copia funcional del gen en el SNC debido a que
la copia paterna del UBE3A esta silenciada en las neuronas.
El Grupo de Arthur Beaudet del
Colegio de Medicina Baylor, Texas, EE.UU., previamente había descubierto que el
silenciamiento del UBE3A paterno fue a traves de un transcrito antisentido
(ATS).
Beaudet y sus colegas de Isis
farmacéuticos diseñaron OSS complementarios a el Ube3a-ATS, y las inyectaron en el SNC de ratones modelo del síndrome de Angelman.
Una sola administración de la
Ube3a ATS OSS fue capaz de despertar la Ube3a paterna durante 4 meses, y abolió
los déficits de memoria previamente observados en una prueba de ensayo.
La Inyección de Ube3a ATS ASO no afectó a los déficits
motores observados en los ratones con síndrome de Angelman., lo cual puede
significar que una Reversión fenotípica completa de los síntomas puede requerir
un tratamiento antes de que una ventana crítica de desarrollo se haya cerrado.
Es decir, que podría significar que una cura completa requeriría un tratamiento
quizás antes de nacer, en el feto.
Sin embargo, los investigadores
son cautelosamente optimistas. "Es mi esperanza, y la esperanza de las
familias que están lidiando con el síndrome de Angelman, que estos resultados
apoyarán el avance de una nueva terapia en estudios clínicos para el
tratamiento de esta enfermedad", dice Beaudet.
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